Big Mutha Truckers 2 começa com Ma Jackson ser levado pela polícia por sonegação de impostos. A única maneira que ela pode ganhar o seu caso é contratar o primo Jacob, o mais "conversa-fantasia" cara legal "deste lado do Booger's Canyon. Os jogadores serão desafiados a levantar o dinheiro necessário para subornar os jurados para deixar Ma fora por caminhões, o comércio de wheeling, e lidar. A ir em qualquer lugar, a qualquer tempo, a filosofia que foi utilizado no original Big Mutha Truckers será expandido para Big Mutha Truckers 2 com rotas, atalhos escondidos, e a capacidade de conduzir veículos numerosos. Os jogadores têm a liberdade para desviar de sua rota e explorar as rodovias e estradas de volta à cidade o que eles decidem para visitar. Além disso, o processo de negociação será extremamente simplificada, com maior enfoque na ação sobre a estrada.