A jogabilidade de DOA2, e todos os jogos Dead or Alive, vai buscar muito da série Virtua Fighter, mas faz algumas alterações-chave que muda drásticamente a maneira como Dead or Alive é jogado em comparação com Virtua Fighter.
Em DOA2, a base de todo o sistema de combate é a relação circular entre três tipos de movimentos: detém, mantas, e blows. A outra característica definidora da DOA2, além de segura/lança/golpes, é o seu sistema de choque. Em DOA2 muitos ataques em cima de bater irá infligir um atordoamento no oponente. Embora atordoado, o adversário não pode atacar, e não pode proteger, mas eles podem segurar. A maioria dos golpes em DOA2 pode ser punido no hit e bloco por mais rápido de cada personagem joga, fazendo ofensa à base de golpe muito arriscado. Além das regras normais de malabarismo, cada personagem também se encaixa numa categoria de peso específico, o que afeta a forma como o personagem responde ao ser lançado.
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